2021年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Tisotumab vedotin用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。成为首个靶向组织因子的宫颈癌新药，亦是全球获批的第12款ADC药物。2022年9月，再鼎医药获得在中国内地、香港、澳门和台湾地区开发和商业化Tisotumab vedotin的独家授权。

2023年7月28日，《Targeted Oncology》期刊发表的一篇文章表明，多项研究显示了Tisotumab vedotin在复发性或转移性宫颈癌患者中的潜力。Tisotumab vedotin的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致活跃分裂细胞的细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。在体外，Tisotumab vedotin还介导抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。

01适应症

宫颈癌

02项目用药

Tisotumab vedotin注射液

03项目介绍

QTc间期450 msec)

e.完全左束支阻滞(定义为左束支阻滞形式的QRS间期2120 msec)或不完全左束支阻滞；

4、中枢神经系统(CNS):任何脑内动静脉畸形大脑动脉瘤或卒中病史(允许筛选前1个月出现短暂性脑缺血发作)；

5、眼科:活动性眼表疾病或有痕性结膜炎病史或易发生痕性结膜炎的炎性疾病(例如Wagner 综合征、特应性角膜结膜炎、影响眼部的自身免疫性疾病)、眼部Stevens-Johnson 综合征或中毒性表皮坏死松解症、黏液性类天疤疮和穿透性眼部移植参与者不符合资格。单纯白内障不是排除标准。

6、其他癌症:除入选诊断之外的已知过去或当前恶性肿瘤，以下除外:非侵入性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，非侵袭性浅表性膀胱癌;CR持续时间5年的任何可治愈癌症；

7、如果符合以下标准则允许存在脑部转移:在研究治疗首次给药前8周已完成确定性治疗(例如，手术或立体定向脑放疗);无脑部转移临床或放射学进展的证据;参与者已完成围手术期皮质类固醇治疗或类固醇减量。注:长期类固醇治疗可接受，前提是剂量在筛选前保持稳定1个月。

8手术/程序:首次研究治疗给药前4周内进行大手术或7天内进行小手术。在开始研究治疗前，参与者必须从干预的毒性或并发症中充分恢复。治疗期间计划进行大手术的参与者必须从研究中排除；

9 周围神经病变 2级；

10既往抗癌治疗

a、任何既往MMAE衍生药物治疗

b.研究治疗首次给药前21天内接受放疗。参与者必须从所有具有临床意义的放射相关毒性中恢复。最后一次放化疗后必须至少经过 42 天c.研究治疗首次给药前28 天内接受小分子、化疗、免疫治疗或单克隆抗体；

c.研究治疗首次给药前28 天内接受小分子、化疗、免疫治疗或单克隆抗体d目前正在参与或曾经参与试验用药剂或器械的研究，并在研究治疗首次给药前28 天内接受活性治疗。

11 其他

a.持续存在显著、未受控制的医疗病况b.具有临床意义的活动性病毒、细菌或真菌感染，需要IV或口服抗菌治疗，在研究治疗首次给药前7天结束；

c.临床相关的双侧肾孟积水，通过输尿管支架或经皮引流无法减轻；

d研究治疗首次给药时有胃肠梗阻临床症状或体征且需要胃肠外补液或营养的参与者12已知人类免疫缺陷病毒(HIV)血清阳性;已知乙型肝炎或丙型肝炎感染病史。注:除非当地卫生机构要求，否则无需进行 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎检测；

13、诊断为免疫缺陷或 Tisotumab vedotin 首次给药前7天内正在接受系统性类固治疗(剂量超过每日10mg泼尼松或等效药物)或任何其他形式的免疫抑制治疗；

14、在研究治疗结束后6个月内怀孕或打算怀孕；

15、正在进行母乳喂养，且在整个研究期间和末次研究治疗给药后26个月内不能停止母乳喂养。

16、研究者认为参与不符合参与者的最佳利益(例如，损害健康)或可能阻止、限制或混淆方案规定的评估的任何情况。

17、已知对研究治疗或其辅料过敏、有超敏反应或不耐受(有关 Tisotumab vedotin 的更多信息，请参阅研究者手册)；

18、有已知会干扰遵守研究要求的精神疾病或物质滥用疾病。

08患者获益

（1）免费用药：患者可以免费接受Tivdakrm治疗；

（2）免费检测：试验所需检查免费。

（3）专家定期随访：机构长期关注患者身体状况。

（4）相应补助：研究相关的交通补助。

09研究中心

上海、长春、西安、武汉、北京